重大突破！廈大團隊發現老年癡呆全新治療思路

東南網8月11日訊（福建日報記者 李珂）阿爾茨海默病，即老年癡呆，正成為全球老齡化社會的一大難題。據統計，65歲以上老人是高發群體，預計到2050年患者數量將超1億。該病以進行性記憶喪失和認知障礙為特征，核心病理標志是β－淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的“老年斑”，以及Tau蛋白過度磷酸化導致的神經纖維纏結，但其發病機制尚未完全闡明。

近日，廈門大學醫學院神經科學研究所張杰教授團隊取得關鍵突破，成果發表于知名國際期刊PLOS　Biology（《公共科學圖書館·生物學》）。該研究首次揭示了G蛋白亞基β5（Gnb5）在調控β－分泌酶（BACE1）活性及Aβ生成中的關鍵作用，指出Gnb5作為G蛋白偶聯受體（GPCR）信號通路的一部分，是BACE1的天然“剎車”，可抑制BACE1的活性，從而減少Aβ的產生，在阿爾茨海默病中發揮保護作用。

BACE1是生成Aβ的關鍵限速酶，阿爾茨海默病患者大腦中BACE1水平異常升高，但其調控機制一直成謎。張杰團隊通過分析患者樣本及模型小鼠，發現Gnb5在阿爾茨海默病患者及小鼠模型腦內表達（含量）均顯著下調。團隊實驗顯示，刪除Gnb5，會加劇小鼠認知障礙和腦內Aβ沉積；而增加Gnb5的表達，則能改善阿爾茨海默病小鼠的認識缺陷，并減少Aβ堆積。進一步研究發現，Gnb5通過特定結構域與BACE1結合，調控其活性。如果這一結構域發生突變，Gnb5的保護作用就會消失。

這項研究明確了Gnb5作為BACE1關鍵負調節因子在阿爾茨海默病中的作用機制，為理解Aβ致病機理提供新視角，也為通過調控Gnb5信號干預該病病理過程帶來全新治療思路，讓人們看到攻克該病的新希望。

廈門大學醫學院神經科學研究所張杰教授為論文的通訊作者，博士生陳紹坤為第一作者。該研究得到了國家重點研發計劃項目、國家自然科學杰出青年基金、福建省杰出青年基金等多個項目和基金的資助與支持，廈門大學周杰超教授及鐘力副教授提供了寶貴意見。